連續流動(dòng)化學(xué)反應是這幾年中發(fā)展起來(lái)的新技術(shù),連續流動(dòng)化學(xué)技術(shù)創(chuàng )新地將傳統獨立分開(kāi)的合成操作過(guò)程整合起來(lái),加快了合成的速度,更精確地進(jìn)行控制,提高了產(chǎn)品產(chǎn)量,改善雜質(zhì)控制,對于綠色化學(xué)和實(shí)驗室自動(dòng)化領(lǐng)域具有非常重要的意義。目前大規?;どa(chǎn)都采用連續流動(dòng)化學(xué)工藝,所有的化學(xué)反應和相關(guān)的分離純化步驟都在管道里流動(dòng)中連續進(jìn)行,具有效率高、污染少和自動(dòng)化程度高等許多優(yōu)點(diǎn)。
連續流動(dòng)化學(xué)作為助力綠色化學(xué)的重要新技術(shù)之一,近年來(lái)得到藥監機構的推崇,在其應用率不斷攀升的同時(shí),也推動(dòng)著(zhù)化學(xué)制藥業(yè)連續化生產(chǎn)水平的持續提升。
對于一些化學(xué)反應,連續流反應器系統可以通過(guò)背壓閥調節連續流動(dòng)反應體系的壓力,從而提高反應溫度。
在連續流工藝開(kāi)發(fā)中,反應體系溶劑可以被加熱到遠遠超過(guò)其沸點(diǎn)的溫度,溫度升高可以加速反應進(jìn)行,一些不易發(fā)生的化學(xué)反應可以在連續流動(dòng)下順利合成。
另外,選擇溶劑的范圍變寬,可以使用更環(huán)保的溶劑作為高溫介質(zhì),促進(jìn)反應的轉化。
新型的吲哚連續流動(dòng)合成方法使用甲苯作為溶劑,反應溫度在160-220℃之間。在傳統釜式工藝中,由于該反應過(guò)程涉及合成吲哚類(lèi)起始原料,考慮到疊氮化物的穩定性和安全性,釜式工藝通常避免將該反應加熱到較高溫度,通常以二甲苯為溶劑,在回流情況下進(jìn)行反應。
然而在連續流動(dòng)化學(xué)反應器中,這些風(fēng)險可以被控制??梢允褂眉妆綖槿軇?,從而大大簡(jiǎn)化了分離過(guò)程。